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中药干预哮喘的作用机制及调控信号通路研究

  • 来源:本站原创
  • 时间:2021/12/14 19:31:31
北京比较好皮肤病医院 http://pf.39.net/bdfyy/bdfjc/160306/4781490.html

摘要:哮喘是由多种因素引起,多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症,常伴随引起气道高反应性、气道重塑。目前,哮喘已经成为一种常见的慢性呼吸系统疾病。哮喘的发生发展及药物治疗与机体信号通路调节具有密切的联系。目前研究较多的哮喘通路有MAPK通路、PI3K/Akt通路、NF-κB通路、TGF-β通路、Notch通路以及Wnt通路等。中药较化学药在治疗哮喘等慢性疾病方面具有一定的优势,为了进一步阐明中药对哮喘发病机制的干预优势及开发治疗哮喘的中药,对中药干预哮喘信号通路的作用研究进展进行综述。同时,结合文献对哮喘通路及发病机制(气道炎症、高反应性、气道重塑)的关系进行了总结。

哮喘又名支气管哮喘,是由多种变应原或其他因素引起,多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症,常伴随引起气道高反应性、气道重塑。进而引起反复、持续的喘息、气促、呼吸困难、胸闷、咳嗽等症状。目前,全球约3亿人患有哮喘,约占全球总人口的3.7%,其中每年有25万人因哮喘而死亡。在我国哮喘患者约万[1]。一方面,哮喘患者合并其他疾病,能明显增加死亡风险[2],近年来哮喘发病呈现低龄化趋势[3],哮喘目前已成为我国面临的一项公共卫生隐患。

哮喘的发病机制主要有气道炎症(airwayinflammation)、气道高反应性(airwayhyperresponsive,AHR)以及气道重塑(airwayremodeling)等。气道炎症是哮喘基本的发病机制,是引起气道高反应性、气道重塑的基础。哮喘发病过程中,许多炎症因子如白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)等与多种炎症细胞相互调节、诱导,促进炎症发生发展[4]。气道高反应性是哮喘的基本特征,表现为气道过强或过早收缩造成支气管狭窄[5]。气道重塑是指哮喘反复发作导致气道内发生的一系列结构变化,包括上皮细胞黏液化、网状基底膜增厚、气道平滑肌肥大增生、杯状细胞变性增生以及气道血管和淋巴管的生成量增加等[6]。气道重塑导致支气管的结构改变,造成气流不畅,气道阻力加大,从而使气道高反应性加重,影响肺部正常生理功能。同时,气道重塑发生机制与气道内某些细胞释放的炎症因子和生长因子有关。目前临床上用来治疗哮喘的药物主要包括糖皮质激素、β-2受体激动剂、白三烯受体拮抗剂、茶碱类、抗胆碱能药、肥大细胞稳定剂以及细胞因子单抗等。在上述药物中,前4类最为常用。但是长期使用糖皮质激素会导致机体代谢紊乱,抵抗力下降;长期使用β-2受体激动剂和白三烯受体拮抗剂常导致机体产生耐药性,药物疗效显著下降。

支气管哮喘属中医“哮证”范畴。“哮证”指以发作性痰鸣、气喘、呼吸急促、喉间哮鸣为主要特征的一类疾病。哮病以宿痰囿于肺为主因,外感冷暖环境变化而成。脾肺功能异常,津液凝聚成痰不得出,外感环境变化等因素导致哮症发作。哮证的治疗要辨明虚实,审清阴阳,区别脏腑。我国中医古籍对于“哮证”的治疗早有记载,如《金匮要略》载“咳而上气、喉中水鸡声,射干麻黄汤主之”。各家医书中也记载了许多治疗哮喘的名方,如射干麻黄汤、小青龙汤及麻杏石甘汤等。目前临床常用于哮喘的中医经典方剂包括小青龙汤、三拗汤、二陈汤、射干麻黄汤、三子养亲汤等,临床常用中成药包括玉屏风颗粒、槐杞黄颗粒、黄龙止咳颗粒、百令胶囊等。

哮喘的发生发展及药物治疗与机体信号通路调节具有密切的联系。一方面,哮喘的发生发展常伴随着机体信号通路表达的变化,另一方面,药物则通过调节机体信号通路从而起到对哮喘的治疗作用。近年来,研究者对哮喘疾病通路进行了综述,Zong等[7]综述了Notch通路在肺部疾病发生发展的过程中起到了关键的作用。Koopmans等[8]则对较少


本文编辑:佚名
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